Transsiberian טרנסיביר מספר על זוג אמריקני, רוי (הרלסון) וג'סי (מורטימר), אשר נוסעים ברכבת הטרנסיבירית המפורסמת מסין למוסקבה. עד מהרה הם פוגשים בזוג נוסף, אבי (מארה) והחבר שלה, קרלוס (נוריגה), ומה שנראה כמסע רגיל ברכבת מתגלה כמרדף המלא במרמה ורציחות.
